Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro / Description of genetic polymorphisms in CYP3A5 and MDR-1 and their impact on clinical acute rejection in liver transplant patients at Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. Seventeen patients were identified. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine.

Factores determinantes en la calidad de vida de pacientes con enfermedad coronaria sometidos a diferentes intervenciones terapéuticas / Determinants in quality of life of patients with coronary artery disease who underwent different therapeutic interventions

Resumen Introducción: La enfermedad coronaria es la principal causa de mortalidad en el mundo. Su tratamiento se asocia con una mejor calidad de vida, la cual puede medirse con el cuestionario de MacNew. Objetivo: Establecer los factores determinantes de calidad de vida en pacientes con enfermedad coronaria. Materiales y métodos: Estudio analítico de corte transversal, en el que se usó el cuestionario de MacNew para valorar la calidad de vida en tres dominios: social, emocional y físico. Se incluyeron 249 pacientes con enfermedad coronaria diagnosticada en los años 2004, 2009 o 2013. Los resultados se estratificaron por el tipo de tratamiento (médico, implantación de stent o cirugía de revascularización miocárdica). Se usó un modelo de regresión beta, como una alternativa al modelo de regresión lineal. Resultados: Los puntajes más bajos se asociaron con hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipidemia y aumento del índice de masa corporal. En el dominio físico el puntaje disminuyó en los pacientes mayores de 60 años. El alto grado de escolaridad se asoció con mayores puntajes en todos los dominios. Conclusiones: Los pacientes con enfermedad coronaria presentaron menor calidad de vida asociada a hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipidemia, aumento del índice de masa corporal o mayor edad y mejor calidad de vida asociada con mayor nivel de escolaridad y afiliación al sistema de salud, indiferente a la intervención terapéutica.

Abstract Introduction: Coronary heart disease is the leading cause of mortality worldwide. Its treatment is associated with a better quality of life; it can be measured with the MacNew questionnaire. This study aims to establish the determin. Objective: To stablish the determinants of quality of life in coronary heart disease patients, in Cali, Colombia. Materials and methods: Analytical cross-sectional study, in which the MacNew questionnaire was applied to assess life quality in three domains: social, emotional and physical. 249 patients with coronary heart disease diagnosed in 2004, 2009 or 2013 were included. The results were stratified by type of treatment (doctor, stent implantation or myocardial revascularization surgery). Beta regression model was used, as an alternative to the linear regression model. Results: The MacNew lower scores were associated with hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia and increased body mass index. In the physical domain, the life quality score decreased in patients older than 60 years. High levels of education were associated with higher quality of life scores in all domains. Conclusions: Coronary heart disease patients presented lower quality of life associated with hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, increased body mass index or older age and better quality of life associated with higher level of education and affiliation to the health system, regardless of the therapeutic intervention received.

Implementation of a new Single-Pass Whole-Body Computed Tomography Protocol: Is it safe, effective and efficient in patients with severe trauma? / Implementación de un nuevo protocolo de Tomografía Computarizada Corporal Total de un solo pase: ¿Es seguro, efectivo y eficiente en pacientes con trauma severo?

Abstract Purpose: The objective of this study was to evaluate the implementation of a new single-pass whole-body computed tomography Protocol in the management of patients with severe trauma. Methods: This was a descriptive evaluation of polytrauma patients who underwent whole-body computed tomography. Patients were divided into three groups: 1. Blunt trauma hemodynamically stable 2. Blunt trauma hemodynamically unstable and 3. Penetrating trauma. Demographics, whole-body computed tomography parameters and outcome variables were evaluated. Results: Were included 263 patients. Median injury severity score was 22 (IQR: 16-22). Time between arrival to the emergency department and completing the whole-body computed tomography was under 30 minutes in most patients [Group 1: 28 minutes (IQR: 14-55), Group 2: 29 minutes (IQR: 16-57), and Group 3: 31 minutes (IQR: 13-50; p= 0.96)]. 172 patients (65.4%) underwent non-operative management. The calculated and the real survival rates did not vary among the groups either [Group 1: TRISS 86.4% vs. real survival rate 85% (p= 0.69); Group 2: TRISS 69% vs. real survival rate 74% (p= 0.25); Group 3: TRISS 93% vs. real survival rate 87% (p= 0.07)]. Conclusion: This new single-pass whole-body computed tomography protocol was safe, effective and efficient to decide whether the patient with severe trauma requires a surgical intervention independently of the mechanism of injury or the hemodynamic stability of the patient. Its use could also potentially reduce the rate of unnecessary surgical interventions of patients with severe trauma including those with penetrating trauma.

Resumen Introducción: El objetivo de este estudio fue evaluar la implementación de un nuevo protocolo de tomografía computarizada corporal total para el manejo de pacientes con trauma severo. Métodos: Este estudio es una evaluación descriptiva de pacientes que recibieron tomografía computarizada corporal total. Los pacientes fueron divididos en 3 grupos: 1. Trauma cerrado hemodinámicamente estables, 2. Trauma cerrado hemodinámicamente inestables y 3. Trauma penetrante. Se evaluaron las características demográficas, parámetros relacionados con la técnica y los desenlaces de los pacientes. Resultados: Se incluyeron 263 pacientes. La mediana del puntaje de severidad de la lesión fue 22 (RIQ: 16-22). El tiempo entre el ingreso a urgencias y completar la tomografía corporal total fue menor a 30 minutos en la mayoría de pacientes [Grupo 1: 28 minutos (RIQ: 14-55), Grupo 2: 29 minutos (RIQ: 16-57), y Grupo 3: 31 minutos (RIQ: 13-50; p= 0.96). 172 pacientes (65.4%) recibieron manejo no operatorio. Las tasas de supervivencia calculadas y reales no difirieron entre ninguno de los grupos [Grupo 1: TRISS 86.4% vs. Tasa real de supervivencia 85% (p= 0.69); Grupo 2: TRISS 69% vs. Tasa real de supervivencia 74% (p= 0.25); Grupo 3: TRISS 93% vs. Tasa real de supervivencia 87% (p= 0.07)]. Conclusión: Este nuevo protocolo de tomografía corporal total de un solo pase fue seguro, efectivo y eficiente para definir si los pacientes con trauma severo requieren o no una intervención quirúrgica. Su uso podría reducir la tasa de intervenciones quirúrgicas innecesarias en estos pacientes incluyendo los que se presentan con trauma penetrante.

Uso de la tomografía corporal total en pacientes con trauma grave: ¿es efectiva y segura para definir el manejo no operatorio? / Use of total body tomography in patients with severe trauma: is it effective and safe to define non-operative management?

Introducción. La tomografía corporal (TC) total en la evaluación de pacientes con trauma grave, puede ser una herramienta eficaz y segura para decidir entre un tratamiento quirúrgico y uno no quirúrgico, pero aún no son claras las implicaciones diagnósticas y los riesgos asociados con esta técnica.Métodos. Se incluyeron pacientes mayores de 15 años con trauma grave que fueron sometidos a TC total. Se evaluaron la seguridad, la efectividad y la eficiencia por medio de los parámetros de incidencia de nefropatía inducida por los medios de contraste, dosis total de radiación por paciente, proporción de casos en los que la TC total cambió el manejo, y el retraso en el diagnóstico. Resultados. Se incluyeron 263 pacientes, 83 % sufrieron trauma cerrado y 17 % sufrieron trauma penetrante. La gravedad de la lesión fue mayor en estos últimos y, sin embargo, el trauma cerrado con inestabilidad hemodinámica se presentó con mayores grados de choque. El 65 % de los pacientes recibió tratamiento selectivo no operatorio. Entre los subgrupos, no hubo diferencias significativas en el tiempo entre el ingreso a la sala de urgencias y la toma de la TC total (p=0,96) y, en la mayoría de los casos, el tiempo entre la práctica de la TC total y el diagnóstico de presencia o ausencia de heridas fue menor de 25 minutos. La mediana de radiación total estuvo por debajo de 20 mSv en todos los grupos. No hubo diferencias significativas en la mortalidad (p=0,17). Conclusión. La TC total es una herramienta segura y eficiente para decidir entre un tratamiento quirúrgico y uno no quirúrgico en los casos de trauma grave, independientemente del mecanismo de la lesión o la estabilidad hemodinámica al ingreso

Introduction: Total body tomography (CT) in the evaluation of patients with severe trauma may be an effective and safe tool to decide between a surgical or non-operative management, but the diagnostic implications and risks associated with this technique are still unclear.Methods: Patients older than 15 years with severe trauma who underwent total CT were included. Safety, effectiveness and efficiency were evaluated through the parameters of incidence of contrast-induced nephropathy, total radiation dose per patient, proportion of cases in which the total CT changed the management, and the delay in the diagnosis.Results: 263 patients were included, 83% presented with blunt trauma and 17% with penetrating trauma. The severity of the injury was higher in the latter, however, the blunt trauma with hemodynamic instability presented with higher degrees of shock. Non-operative management was selected in 65% of patients. Among the subgroups, there was no significant difference in the time between admission to the emergency room and taking the total CT (p=0.96), and in most cases, the time between the total CT and the diagnosis of presence or absence of injury was less than 25 minutes. The median total radiation was below than 20 mSv in all groups. There were no significant difference in mortality (p=0.170. Conclusion: Total CT is a safe and efficient tool to decide between a surgical and a non-operative management in patients with severe trauma, regardless of the mechanism of injury or hemodynamic stability at admission

Caracterización clínica y molecular en hipercolesterolemia familiar homocigota / Clinical and molecular characterization in homozygous familial hypercholesterolemia

Resumen Introducción. La hipercolesterolemia familiar homocigota es un desorden genético raro que se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol y por una pobre respuesta al tratamiento farmacológico convencional (estatinas, ezetimibe). El estudio molecular es un recurso importante que puede impactar de forma positiva en el tratamiento y pronóstico de estos pacientes; sin embargo, este tipo de estudio no siempre está disponible en todos los centros de atención. El resultado de estas pruebas genéticas permite identificar pacientes que se pueden beneficiar de nuevas opciones terapéuticas asociadas a mayor disminución de colesterol total y LDL. Presentación de casos. Se presentan los casos de dos hermanas con hipercolesterolemia severa y pobre respuesta al tratamiento farmacológico convencional, en quienes el diagnóstico molecular confirmó una mutación en homocigosis del gen del receptor de la lipoproteína de baja densidad. Con base en estos resultados, en ambos casos se adicionó un inhibidor selectivo de proteína microsomal de transferencia de triglicéridos al manejo hipolipemiante convencional, con lo que se logró una reducción de más del 49% en los niveles séricos de colesterol total y LDL. Conclusión. Las pruebas moleculares son una herramienta importante para definir el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Abstract Introduction: Homozygous familial hypercholesterolemia is a rare genetic disorder characterized by very high cholesterol levels and poor response to conventional pharmacological treatment (statins, ezetimibe). Molecular study is an important resource that may have a positive impact on the treatment and prognosis of these patients; however, this type of study is not always available in all care centers. The results of these genetic tests allow identifying patients who can benefit from new therapeutic options associated with a higher decrease of total and LDL cholesterol. Case presentation: This paper presents the cases of two sisters with severe hypercholesterolemia and poor response to conventional pharmacological treatment, in whom molecular diagnosis confirmed a homozygosis mutation in the low density lipoprotein receptor gene. Based on these results, in both cases, a selective microsomal triglyceride transfer protein inhibitor was added to conventional lipid-lowering therapy, which resulted in a decrease of serum levels in total and LDL cholesterol by more than 49%. Conclusion: Molecular tests are an important tool to define the diagnosis, prognosis and treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia.

Mortalidad precoz en trasplante cardíaco / Early mortality in heart transplant

Resumen Objetivo: describir las principales causas de mortalidad en los 30 primeros días postrasplante cardíaco. Métodos: cohorte retrospectiva de pacientes con trasplante cardiaco realizado de 2008 a 2015, que murieron en los primeros 30 días luego del procedimiento. La información se recolectó del registro institucional de trasplante cardíaco. Se describieron variables sociodemográficas, clínicas, características del receptor, causas de muerte, complicaciones y características del pre- intra- y postoperatorio. Resultados: desde enero de 2008 hasta agosto de 2015 se realizaron 74 trasplantes cardíacos. De estos, 10 pacientes murieron en los primeros 30 días postrasplante (mortalidad de 13,51%).La mediana de edad fue 55 años (rango intercuartil [RIQ] 26-62 años) y 50% de ellos fueron de sexo masculino. La mediana de fracción de eyección pretrasplante fue 24% (RIQ 18-47) y el tiempo en lista de espera 81 días (RIQ 12-157 días). Cuatro pacientes se encontraban en estadio 0 A y los seis restantes en estadio 1. La mediana de tiempo entre el trasplante y la muerte fue un día (RIQ 0-3 día) y la mortalidad más tardía se presentó a los 18 días. Las principales causas de muerte fueron: falla multiorgánica (5 casos), falla aguda del injerto (3 casos) y coagulopatía perioperatoria (2 casos). Conclusiones: en una institución de referencia para trasplante cardíaco del suroccidente colombiano, la mortalidad precoz postrasplante cardíaco fue del 13,51%, similar a la reportada por registros internacionales. La principal causa de muerte fue la falla multiorgánica, que ocurrió principalmente en las primeras 24 horas después del trasplante cardíaco.

Abstract Objective: To describe the main causes of mortality in the first 30 days post-heart transplant. Methods: A study was conducted on a representative patient cohort with a heart transplant performed between 2008 and 2015, and who died in the first 30 days after the procedure. The information was collected from an institutional heart transplant register. A description is presented of the sociodemographic and clinical variables, the receiver characteristics, causes of death, as well as pre-, intra-, and post-operative characteristics and complications. Results: A total of 74 heart transplants were performed between January 2008 and August 2015. Of these, 10 patients died in the first 30 days post-transplant (a mortality rate of 13.51%). The median age was 55 years (Inter-quartile range (IQR) 26-62 years) and 50% of them were male. The median ejection fraction pre-transplant was 24% (IQR 18-47) and time on the waiting list of 81 days (IQR 12-157 days). Four of the patients were in Stage 0 A, and the remaining 6 were in Stage 1. The median time between the transplant and death was 1 day (IQR 0-3 days, and the later mortality rate was at 18 days. The main causes of death were: multi-organ failure (5 cases), acute graft failure (3 cases), and peri-operative coagulopathy (2 cases). Conclusions: In an institution of reference for heart transplantation in South-West Colombia, the early post-transplant mortality rate was 13.51%, similar to that reported in international registers. The main cause of death was multi-organ failure, which occurred mainly in the first 24 hours after the heart transplant.

Perfiles clínicos y hemodinámicos en pacientes con falla cardiaca aguda / Clinical and haemodynamic profiles of patients with acute heart failure

Resumen Objetivo: describir los perfiles clínicos y hemodinámicos de pacientes hospitalizados por falla cardíaca aguda. Métodos: estudio transversal de pacientes de 18 años o más, con diagnóstico de falla cardíaca aguda admitidos a un centro hospitalario de alta complejidad en Cali, Colombia, en un período de 7 meses. Se recolectó información sociodemográfica, clínica, perfiles clínicos y hemodinámicos de la falla cardiaca al ingreso, estancia hospitalaria y mortalidad. Se describieron las variables cuantitativas como promedios o medianas, y las categóricas como valor absoluto y porcentajes. Se realizaron tablas de frecuencia, y se graficaron los porcentajes de pacientes que ingresaron según el perfil clínico y hemodinámico de falla cardiaca aguda. Resultados: se incluyeron 99 pacientes con 143 episodios de falla cardíaca aguda. La mitad eran hombres y la mediana de edad 66 años (rango 21 a 97 años). 60% fueron afrodescendientes y 14,14% mestizos. Los perfiles clínicos más frecuentes fueron falla cardíaca aguda descompensada (72,46%), edema pulmonar agudo (10,14%) y falla cardiaca asociada a síndrome coronario agudo en 6,52%. Los perfiles hemodinámicos fueron ''caliente y seco'' 10,87%, ''caliente y húmedo'' 55,07%, ''frío y húmedo'' 28,26% y ''frío y seco'' en 5,8%. Conclusiones: la falla cardíaca aguda descompensada es el perfil de presentación clínica más común en nuestra población con dos tercios del total de casos. El perfil hemodinámico más frecuente fue el ''caliente y húmedo'' (Stevenson B), resultados que concuerdan con lo observado en estudios locales y registros internacionales.

Abstract Objective: To describe the clinical and haemodynamic profiles of patients admitted to hospital due to acute heart failure. Methods: A cross-sectional study was conducted on patients aged 18 years or older with a diagnosis of acute heart failure admitted to a high complexity hospital in Cali, Colombia, during a 7-month period. Sociodemographic, clinical and haemodynamic information of the cardiac failure was recorded on admission, as well as hospital stay and mortality. The quantitative variables are described as means or medians, and the categorical variables as absolute value and percentages. Frequency tables were made, and a graph made of the percentages of patients admitted, according to the clinical and haemodynamic profile of the acute heart failure. Results: The study included as total of 99 patients with 143 episodes of acute heart failure. Half of the patients were male, and the median age was 66 years (range 21 to 97 years). The majority (60%) were of African descent and 14.14% were Mestizos. The most common clinical profiles were decompensated heart failure (72.46%), acute pulmonary edema (10.14%), and heart failure associated with acute coronary syndrome in 6.52%. The haemodynamic profiles were ''warm and dry'' in 10.87%, ''warm and wet'' in 55.07%, ''cold and wet'' in 28.26%, and ''cold and dry'' in 5.8%. Conclusions: Decompensated acute heart failure is the most common clinical presentation profile in the population studied, with two-thirds of all cases. The most frequent haemodynamic profile was ''warm and wet'', results that agree with those observed in local studies and in international registers.